Joel, un sobreviviente despiadado con pocas líneas morales dejó a Cruz, vive en una de las últimas zonas de cuarentena restantes. Estas ciudades paredes, opresivas se ejecutan por lo que queda de las fuerzas armadas. A pesar de la estricta ley marcial, Joel opera en el mercado negro de la ciudad, contrabando contrabando por un precio justo.
Joel es pedido por un amigo moribundo a Ellie, una niña de catorce años de edad con valor más allá de sus años. Lo que comienza como un simple trabajo de entregar Ellie a otra zona de cuarentena, pronto se transforma en un viaje profundo que cambiará para siempre Joel y Ellie.
Como ellos Trekking a través de los Estados Unidos pospandémico, Joel y Ellie encontrarán con diferentes facciones de los supervivientes que cada uno han encontrado una manera única de tratar con los seres humanos infectados, la falta de suministros y la amenaza de otros sobrevivientes.
Como Joel y Ellie luchan a perseverar, deben aprender a confiar mutuamente y trabajar juntos para sobrevivir a las realidades de este mundo nuevo. En esencia, el último de nosotros es el vínculo que se forma entre Joel y Ellie – es la historia de amor, lealtad y redención.